干粉吸入劑混合工藝對肺部遞送效率影響的闡明：宏觀與微觀二維視角

干粉吸入器（DP）被廣泛推薦用于肺部疾病，因為其直接肺部輸送、所需的藥物穩定性和令人滿意的患者依從性。超過90%的DPI產品由微粉化藥物組成，這些藥物與較大的載體顆粒混合，以實現所需的劑量輸送均勻性和所需的肺輸送效率。在劑開發中，研究人員經常關注混合過程對肺部藥物遞送效率的宏觀定量結果的影響。然而，混合參數的關鍵影響和潛在的調節機制仍然知之甚少，對DPI配方的優化構成了巨大的挑戰。在本研究中，采用級聯撞擊器方法，從宏觀角度研究混合參數對最終肺部藥物遞送效率的影響。隨后，共聚焦顯微拉曼光譜（CMRS）被用于創新性地研究混合DPI顆粒的材料分布和粘合狀態。同時，采用自建的模塊化過程分析平臺（MPAP)處理肺輸送過程中的分離行為，使我們能夠從微觀角度探索其影響機制。最終，在混合參數與藥物粘附狀態、肺部藥物輸送過程和效率之間建立了相關性。本研究有望為DPI的方向發展和優化提供新穎的開創性范式和雙維視角。